http://haei.org/

http://haei.org/.

Advertisements

Ц1 естеразе инхибитор (активност)

140 леи Trimite pe e-mail acest articol Printeaza acest articol
Опште информације
Ц1 естераза инхибитор (Ц1-ИНХ) је високо гликозиловано полиморфни протеин који припада серпин инхибитор серин протеазе зове. Она садржи један полипептидни ланац са 478 амино киселина и има молекулску тежину од ~ 105 кДа.
Ц1-ИНХ је главни инхибитор активираног фактора КСИИ такође инактивира плазмин, фактор КСИ и каликреин и једини инхибитор комплементним компонентама Ц1Р и Ц1С. Према томе, овај протеин контролише активацију Ц3 од Ц3 конвертазе формирању превенције (Ц4бЦ2а).
С друге стране, Ц1-изониазид је акутна фаза реактант, његова производња је стимулисан интерлеукин-6, интерферон-α и интерферон-γ 1.
Ц1-ИНХ недостатак доводи до неодговарајуће активације фракција Ц1 и Ц2 узастопне ослобађање неког кинин пептида налик активност која повећава васкуларну пермеабилност. Овај дефицит преводи клиничку појаву ангиоедема (наследне или стечене) 4.
Наследни ангиоедем је аутозомно доминантно преносиве болести. Најчешћи облик болести (тип И, 85% пацијената ) карактерише смањена синтеза Ц1-ИНХ (70-95% у поређењу са нормалним вредностима) повезане са смањен Ц4 и Ц2. У типа ИИ болести, ретко, варијанта протеин се синтетизује ненормалан, као што је Ц1-ИНХ активност се смањује, али одређивање антиген (протеина) су добијени у опсегу референтних вредности или чак повећана, Ц2 и Ц4 су такође ниже. Према најновијим студијама, брадикинин би главни посредник ангиоедем у јуну.
Са клиничке тачке гледишта не може да направи разлику између ова два типа. Болест почиње у детињству или адолесценцији са понављаним епизодама отицање субкутано и / или субмукозном, безболан непруригиноасе и некомпресовани. Епизоде су само-ограничен, обично решавају у року од 2-5 дана. Напади варирају у учесталости, тежине, трајање, локација, одлуке, уз познати су недовољни окидаче. Најчешће погођене екстремитети, лице, гениталије, респираторне и гастроинтестиналне тракта. Цревне напади често су повезани са повраћањем и дијарејом, ларинкс може да доведе до потенцијално фаталне респираторне опструкције. Периодични напади се јављају континуирано током живота и може да утиче на више области или напредак из једне области у другу. Дугорочна терапија наследне ангиоедем обухватају ординирање атенуисаном андрогена даназол и станозолулуи типа који повећавају концентрације у серуму Ц1-ИНХ нормалном у обе врсте болести Марцх 6.
Ту стечене облике ангиоедем вези са Ц1-ИНХ дефицијенције описан посебно код старијих пацијената са лимфопролиферативним болести, аутоимуне болести (посебно лупус хипереозинофилни), различитих канцера, карактерише развој анти-Ц1-ИНХ. Понекад епизоде ангиоедем може претходити наступ лимфопролиферативним болести. Други облици стеченог ангиоедем су алергични ангиоедем (посредована хистамином ослобођеног из маст механизма који укључује ИгЕ), ангиоедем индуковано ангиотензин-конвертујућег ензима (0.1-0.5% фреквенција у хипертензивних пацијената лечених са овим лековима који повећавају нивое у серуму брадикинина ) псеудо ангиоедем (индуковане инхибитори циклооксигеназе) и идиопатска ангиоедем (дијагноза искључивања;. ДП ангиоедем понекад пратећи хронични уртикарија) 3, 5, 6.
Препоруке за одређивање Ц1-ИНХ (активност) – дијагноза и праћење наследне ангиоедем 4.
Пацијент Припрема – гладовања (пост) и после јела 2.
Узорака прикупљен – венски крв 2..
Збирка контејнер – Вацутаинер 0,105 М На-цитрат (1/9) (плава капа / рез) 2.
Количина убрани – омогућава да и вакуум 2.
Узроци одбијања доказивања – тешки примерак хемолизед, згрушане или Вацутаинер не пуни; доказ у лабораторију су замрзнуте 2.
Потребна обрада после бербе – плазма одвојен центрифугирањем што је пре могуће после жетве, а узорак ће бити одмах замрзнути на -20 ° Ц узорака ван лабораторије ставке ће бити испоручене у два контејнера за замрзнуте узорке.
Тест стабилности – плазма је стабилан 1 месец на -20 ° Ц, не одмрзавање / заледити 2.
Метод – хромогеног 2.
Референтне вредности – 70-130% 2.
Тумачење резултата
Добијање ниске вредности (<10-35%) је сугестиван заоставштине ангиоедем (оба облика). Пацијенти са стеченом ангиоедем ће се придружити низак ниво Ц1-ИНХ мале вредности Ц1к Април.
Библиографија
Један. Франческо Дати & Ервин Метзманн. Система комплемента. У Протеини Лабораторијска испитивања и клиничку употребу, штампани медији Таунусдруцк ГмбХ, Франкфурт ам Маин, 2005 29..
Два. Лабораторија Синево. Специфични референце раде технологија која се користи у 2010. Реф Тип: Каталог.
Три. Лабораторија Цорпоратион оф Америца. Каталог услуга и Интерпретиве Водич. Комплемент Ц1 инхибитора естар функционалан. ввв.лабцорп.цом 2010. Реф Тип: Интернет комуникација.
Април. Маио Цлиниц / Маио Медицина ЛабораториесТест Каталози и упутства. Производ Тест: Ц1 естар (Ц1ЕС) Функционална Инхибитор тест, Серум. Реф Тип: Интернет комуникација.
Мај. Мајкл Патрасесцу. Наследни ангиоедем – потенцијално озбиљан медицински проблем. У стетоскоп Но.68, 2007.
Јун. Тери В. ду Цлос, Царолине плесни. Допуњују и допуњују недостатке. У клиничку имунологију. Принципи и пракса, Мосби, Елсевиер, треће издање, 2008, 318-319.

Diagnosis Complement and genetic testing

The 3 types of HAE can be differentiated with complement testing and, in the case of type III, genetic testing. Type I HAE is characterized by the following:
Low C1 esterase inhibitor (C1-INH) level
Low C4 and C2 levels
Normal C1q level
Type II HAE is characterized by the following:
Normal or elevated, but dysfunctional, C1-INH level
Low C4 and C2 levels
Normal C1q level
Type III HAE is characterized by the following:
Normal C1-INH level
Normal C1-INH functional assay
C4 level may be normal
Factor XII mutation may be present[7, 8]
Imaging studies
The following imaging studies can be used in the diagnosis of HAE:
Abdominal radiography: During attacks of gastrointestinal edema, features of ileus may be demonstrated
Chest radiography: Pleural effusions may be seen
Abdominal ultrasonography or computed tomography scanning: Edematous thickening of the intestinal wall, a fluid layer around the bowel, and large amounts of free peritoneal fluid may be found

Saveti za svakodnevni život

Nema sumnje da hereditarni angioedem može ozbiljno smanjiti kvalitetu života, ali s pravilnim razumijevanjem ove bolesti i mogućnosti liječenja, pacijenti s hereditarnim angioedemom i njihove obitelji se mogu nositi sa simptomima i voditi normalne i aktivne živote.
Život s hereditarnim angioedemom često zahtijeva dodatno planiranje u određenim situacijama. Na primjer, za pacijente s hereditarnim angioedemom važno je planirati odgovarajuću policu zdravstvenog osiguranja za vrijeme putovanja. Liječnici koji se bave hereditarnim angioedemom kao i nacionalne udruge pacijenata pružaju informacije, savjete i potporu pacijentima koji žele smanjiti rizik i teret svoje bolesti na inozemnim putovanjima.
Budući je hereditarni angioedem tako rijedak, mnogi ljudi koji boluju od ove bolesti se mogu osjećati izolirano i ranjivo. Osim potpore obitelji i prijatelja, povezivanje s drugim oboljelima od hereditarnog angioedema može biti od iznimne važnosti. Dijeljenje iskustava i osjećaja s ljudima koji znaju kako je živjeti s hereditarnim angioedemom može biti ujedno utješno i osnažujuće.

Liječenje napadaja hereditarnog angioedema

Liječenje napadaja hereditarnog angioedema
Cilj liječenja zasebnih napadaja oticanja ili boli je zaustaviti progresiju edema i osigurati brzo ublažavanje simptoma. Održavanje dišnih puteva otvorenima je najvažnije za pacijente s edemom grla. Edem kože i abdominalni napadaji često zahtijevaju dodatnu skrb, kao što je terapija boli i nadoknada tekućine.
Nisu svi lijekovi koji se koriste u terapiji hereditarnog angioedema odobreni u svim državama, što je razlog velikih varijacija u terapijskim pristupima.
U državama gdje su dostupni, mogu se koristiti ikatibant ili C1-INH koncentrat za liječenje akutnih napadaja. Ikatibant se primjenjuje supkutanim injekcijama u područje trbuha, dok se C1-INH koncentrat se primjenjuje intravenski.
Kako djeluje terapija kod hereditarnog angioedema?
Premda se veliki broj lijekova koristi u liječenju hereditarnog angioedema, sljedeći odlomak bavi se pitanjem kako najčešće korišteni lijekovi djeluju kod liječenja hereditarnog angioedema.
Atenuirani androgeni
Androgeni su muški spolni hormoni. “Atenuirani” znači da hormon nije toliko jak kao muški hormon testosteron. Atenuirani androgeni koji se najčešće propisuju za hereditarni angioedem su danazol, stanozolol i oksandrolon. Oni potiču enzime jetre na proizvodnju više C1-INH proteina.
C1-INH
Nedostatak ovog proteina povezan je s hereditarnim angioedemom i uzrokuje otekline zbog istjecanja tekućine iz krvnih žila u okolno tkivo. Manjak ili niska razina (nedostatak) C1-INH uključuje (aktivira) enzim u krvi koji se zove kalikrein, što dovodi do oslobađanja bradikinina. Intravenske infuzije C1-INH osiguravaju njegovu dovoljno visoku razinu u krvi da bi aktivnost kalikreina u plazmi bila adekvatno kontrolirana i da bi kaskada razvoja edema bila spriječena.
Antifibrinolitici
C1-INH također sudjeluje u putevima zgrušavanja krvi. Antifibrinolitici inhibiraju ove puteve i time povisuju razinu slobodnog C1-INH. Najčešće korišteni antifibrinolitik u liječenju hereditarnog angioedema je traneksamična kiselina.
Inhibitori bradikinina
Bradikinin je peptid (mali protein) koji je prirodni sastojak krvi i njegova povišena razina uzrokuje proširenje međustaničnih prostora stijenke krvnih žila, čime je omogućeno stvaranje edema. Ako je aktivnost bradikinina blokirana, prekida se učinak bradikinina, što može biti učinkovit način zaustavljanja stvaranja edema, a napadaj hereditarnog angioedema se smiruje. Nedavno razvijen i odobren lijek koji blokira aktivnost bradikinina je ikatibant.

Napadaj hereditarnog angioedema

Najčešći simptomi hereditarnog angioedema koje možete očekivati:
Otekline povezane s hereditarnim angioedemom obično se razvijaju postupno tijekom nekoliko sati, polako progredirajući prvih 12 do 36 sati , a zatim se povlače nakon 2 do 5 dana. Međutim, napadaji se mogu javiti kao izrazito jaka i iznenadna bol, bez vidljivih znakova edema.
Edem kože obično zahvaća šake i stopala, lice i genitalije. Bol i promjena izgleda uzrokovana edemom nisu opasni za život, ali mogu biti problematični i traumatizirajući. Edem i oticanje šaka i stopala otežava normalan život ili ga čak čini nemogućim, pa stoga mogu biti itekako ograničavajući.
Za vrijeme abdominalnih napadaja pacijenti se obično žale na bolove, grčeve, povraćanje i proljev. Abdominalni napadaji se često pogrešno dijagnosticiraju jer se simptomi obično zamijene sa simptomima drugih bolesti.
Edem grla, nosa ili jezika je najozbiljniji. Napadaji u ovim područjima mogu biti fatalni budući da oteknuće može opstruirati dišne puteve i uzrokovati gušenje. Pacijenti koji razviju ovakav obilk edema moraju smjesta potražiti hitnu liječničku pomoć.
Učestalost, trajanje, ozbiljnost i lokacija napadaja hereditarnog angioedema jako variraju, što predviđanje lokacije sljedećeg napadaja čini gotovo nemogućim. Broj napadaja hereditarnog angioedema također uvelike varira od pacijenta do pacijenta: 30 posto pacijenata ima više od 12 napadaja godišnje, dok sljedećih 30 posto razvija simptome samo povremeno.
Kako možete predvidjeti kad ćete razviti napadaj hereditarnog angioedema?
Napadaji hereditarnog angiedema su nepredvidivi. Ponekad se mogu dogoditi iznenadno i bez upozorenja ili se mogu razviti postupno tijekom nekoliko sati.
Mnogi pacijenti s hereditarnim angioedemom primjećuju specifične simptome koji se javljaju neposredno prije napadaja. Na primjer, često se žale na umor, simptome nalik gripi i trnce ili stezanje na području na kojem će se razviti oteklina 30 minuta do 24 sata prije nego se oteklina uistinu javi. Neki pacijenti prije, ali i za vrijeme napadaja, dobiju crveni osip u razini kože koji nije praćen svrbežom. Simptomi koji se javljaju neposredno prije napadaja u grlu mogu uključivati otežano gutanje, promukli glas, pištanje ili hroptanje za vrijeme disanja, oteklinu jezika, kašalj ili otežano disanje. Pacijenti koji razviju ove simptome i posumnjaju na početak ovakvog napadaja trebaju odmah potražiti hitnu medicinsku pomoć. Naime, edem grla može blokirati dišne puteve i potencijalno ugroziti život.
Ostali simptomi, kao što su mučnina, promjene peristaltike crijeva, grčevi ili iznenadni bolovi se mogu javiti prije i za vrijeme abdominalnog napadaja.
Uzrokuju li određene aktivnosti ili lijekovi napadaje hereditarnog angioedema?
Postoji mnogo potencijalnih čimbenika koji mogu potaknuti napadaje hereditanog angioedema, kao što su trauma i fizički ili psihički stres. Pacijenti su također prepoznali operativne zahvate, anksioznost, bolesti poput prehlade i gripe, ubode kukaca, pa čak i određenu hranu kao trigger čimbenike za svoje napadaje.
Trauma unutar usne šupljine nastala za vrijeme stomatoloških zahvata povećava vjerojatnost da će pacijent s hereditarnim angioedemom razviti napadaj u grlu. Pacijenti su također primijetili oticanje šaka nakon tipkanja, dužeg pisanja, uporabe čekića, sportskih i drugih tjelesnih aktivnosti.
Kod žena, menstruacija i trudnoća prema nekim saznanjima imaju utjecaj na učestalost napadaja, kao i njihovu težinu. Neke žene primjećuju veći broj napadaja za vrijeme menstruacije. Za vrijeme trudnoće, neke žene primjećuju porast u učestalosti napadaja, dok druge primjećuju pad učestalosti. Kontracepcijske pilule također povećavaju učestalost i težinu napadaja. Zbog toga žene koje uzimaju kontracepcijske pilule trebaju konzultirati liječnika prije bilo kakve promjene terapije.
Vrsta antihipertenziva poznata pod nazivom ACE inhibitori (inhibitori konvertaze angiotenzina) se ne preporuča pacijentima s hereditarnim angioedemom, budući da se pokazalo da također izazivaju napadaje kod nekih ljudi. Pacijenti s hereditarnim angioedemom bi stoga trebali izbjegavati uzimanje ovih lijekova.
Mogu li se napadaji hereditarnog angioedema spriječiti?
Općenito, broj napadaja koji se javlja kod pojedinog pacijenta treba pažljivo razmotriti prije odluke o najboljem terapijskom pristupu. Nekim pacijentima će možda biti preporučena dugotrajna terapija u svrhu smanjivanja broja napadaja (takozvana profilaksa).
Jedan od lijekova koji se koriste za ovakvu vrstu terapije jest atenuirani androgen, koji je vrsta sintetiziranog muškog spolnog hormona (npr. danazol ili oksandrolon). Budući da mnogi pacijenti s hereditarnim angioedemom ne toleriraju dobro ove lijekove, atenuirani androgeni se preporučuju pacijentima koji imaju teške ili učestale napadaje. U nekim zemljama, lijekovi kao što su traneksamična kiselina ili aminokapronska kiselina se koriste kao alternativa androgenima.
Kratkotrajna terapija za sprječavanje napadaja (profilaksa) se preporučuje pacijentima koji će se podvrgnuti stomatološkim ili operativnim zahvatima, koji su poznati trigger čimbenici napadaja.
Jedna od opcija za kratkotrajnu profilaksu jest terapija visokim dozama androgena najmanje 5 dana prije operativnog zahvata i 4 dana nakon zahvata.

Zašto se razvija hereditarni angioedem?

Zašto se razvija hereditarni angioedem?
Hereditarni angioedem uzrokuje defekt gena koji kontrolira protein u krvi, tzv. inhibitor C1-esteraze (C1-INH). U normalnim uvjetima, C1-INH regulira proizvodnju bradikinina u tijelu, peptida koji ima važnu ulogu u kontroli dilatacije (proširenja) i propusnosti krvnih žila. na primjer kao odgovor na ozljedu ili infekciju.
Pacijenti s hereditarnim angioedemom imaju sniženu razinu C1-INH ili C1-INH protein koji ne djeluje pravilno. Za vrijeme napadaja hereditarnog angioedema, C1-INH protein ne može adekvatno kontrolirati otpuštanje bradikinina. Posljedično tome, dolazi do povišenja razine bradikinina u plazmi. Kada je razina bradikinina visoka, krvne žile su permeabilnije (propusnije), što omogućuje istjecanje tekućine u okolno tkivo, a to dovodi do oticanja, bolova i ponekad do opstrukcije dišnih puteva povezane s napadajem hereditarnog angioedema.
Genetski defekt koji uzrokuje hereditarni angioedem je nasljedan.To znači da dijete ima 50 posto šanse razviti ovu bolest ako majka ili otac imaju hereditarni angioedem. Odsutnost hereditarnog angioedema u obitelji ne isključuje dijagnozu hereditarnog angioedema. Do 25 posto novodijagnosticiranih slučajeva hereditarnog angioedema odnosi se na pacijente s novonastalom spontanom mutacijom C1-INH gena. Ovi pacijenti također mogu prenijeti defektni gen svojoj djeci.

ШТА ЈЕ ХАЕ – КЛИНИЧКЕ СЛИКЕ

Наследни ангиоедем (ХАЕ) је редак генетски поремећај карактерише епизоде отоком (едем нападе) у различитим областима коже или унутрашње органе. Посебно, се јавља у горњег респираторног тракта и црева. (2,4)
Едем коже јавља углавном у лице (нпр. усне, капака), иако су често погођени су екстремитети и гениталије. У многим случајевима, пацијенти искуство отицање и стезање коже или боцкања, а у неким случајевима бол. Иако није опасна по живот, људи са овом врстом едема често повуче из друштвеном животу због наказност проузроковао. (4)
Едем слузокоже ларинкса, носа или језиком је потенцијално опасна по живот, јер може да изазове смрт од гушења. Симптоми који се осећао баш пред напад у грлу могу укључивати проблема са гутањем, промукао глас, звиждање или шиштање при дисању, надутост језик, кашаљ или отежано дисање. Пацијенти који имају ове симптоме и сумња почетак таквог напада треба одмах потражити хитну пажњу. Више од 50% пацијената Хае ће имати најмање један ларинкса едем у животу. (4,8-10)
Бол у стомаку је пријављено од 70-80% пацијената са Хае. (2) Овај манифестује првенствено као губитак апетита, мучнина, повраћање, пролив и грчеви у стомаку. (7) Ако ХАЕ није дијагностикован у ових болесника још, сумњу грчева или слепог црева може да доведе до непотребних хируршких процедура или чак и до уклањања здравих органа. (12)
Процењује се да око 1 у 10.000 до 50.000 у 1 људи широм света имају Хае. (2,11) То се дешава са отприлике истом учесталошћу код мушкараца и жена. (14) Већина пацијената доживи свој први напад током детињства или адолесценције. (4 )
Развој едема не прати типичан образац и стога не може предвидети место следећег епизоде отицања. Учесталост, трајање и озбиљност едема знатно варирају. Приближно трећина пацијената пријављују више од једног 1 напад месечно; око 40% пацијената искуства у просеку 6-11 напада годишње, а преосталих 22% само патити нападе с времена на време (2) У већини случајева, симптоми. од Хае повећати преко 12 до 36 часова и траје 2-5 дана пре решавања. Међутим, неки пацијенти могу да доживе нападе који трају више од недељу дана. (2,7)
Већина Хае напада јављају спонтано, али пацијенти често може повезати специфичне ситуације које се јављају у њиховим животима, као што су стрес, инфекција или чак потрошње одређених намирница, развоју едема.
Поремећај ставља ванредно оптерећење за болесника, често ограничава њихову способност да воде нормалан живот. Нетретираних пацијената са Хае може изгубити 100 до 150 радних дана годишње – ако не и више!